Nació el 14 de marzo de 1945, en Waterfall, Lesotho. Primero Ministro de Lesotho (1998- ). 

Dirigió al Congreso de Lesotho para la Democracia a una victoria electoral aplastante en mayo de 1998. 

Sin embargo, esta victoria no fue aceptada por la oposición y poco después esta oposición se manifestó de forma violenta en las calles de las ciudades de Lesotho. 

Para contener la situación, Misisili recurrió a la ayuda militar de Sudáfrica, que pronte rectificaría su intervención, no sin antes haber provocado la muerte de 60 personas.